Ako molekulárne mechanizmy stresu endoplazmatického retikula a rezistencie na lieky spolupracujú v leukemických bunkách
Simona Kureková, Lucia Pavlíková, Mario Šereš, Viera Boháčová, Albert Breier, Zdena Sulová
Výskum ukázal, že proteíny wolframin, P-glykoproteín (P-gp) a chaperón GRP78/BiP môžu spoločne ovplyvňovať odpoveď leukemických buniek na chemoterapiu prostredníctvom regulácie stresu endoplazmatického retikula (ER). ER zabezpečuje správne skladanie a úpravu bielkovín; jeho stres môže viesť buď k aktivácii mechanizmov prežitia buniek a vzniku liekovej rezistencie, alebo pri dlhodobom pôsobení k apoptóze a zvýšenej citlivosti na liečbu. Štúdia využila bunky myšej leukémie L1210, liekovo senzitívne a rezistentné s vysokou expresiou P-gp. Rezistentné bunky vykazovali zvýšené hladiny GRP78/BiP aj wolframínu. Imunoprecipitačné analýzy potvrdili interakciu wolframínu s GRP78/BiP, zosilnenú v podmienkach ER stresu, ako aj jeho väzbu na receptory PERK a ATF6. Výsledky naznačujú, že regulácia ER stresu je úzko prepojená s mechanizmami liekovej rezistencie a môže predstavovať potenciálny terapeutický cieľ.
KUREKOVÁ, Simona* – PAVLÍKOVÁ, Lucia* – ŠEREŠ, Mário* – BOHÁČOVÁ, Viera – ŠPALDOVÁ, Jana – BREIER, Albert** – SULOVÁ, Zdena**. Do wolframin, P-glycoprotein, and GRP78/BiP cooperate to alter the response of L1210 cells to endoplasmic reticulum stress or drug sensitivity? In Cancer Cell International, 2025, vol. 25, no. 1, art. no. 35. (2024: 6 – IF, Q1 – JCR, 1.5 – SJR, Q1 – SJR).
Denný rytmus bunkovej proliferácie v mozgu spevavcov
Ľubica Niederová-Kubíková, Vladimíra Hoďová, Valentína Marešová, Rebecca Radič
Nové neuróny vznikajú v mozgu u mladých aj dospelých jedincov. Ich tvorba je ovplyvnená mnohými faktormi, vrátane fyzickej aktivity alebo cirkadiánneho systému synchronizovaného svetlom. Neurogenéza u laboratórnych hlodavcov je najvyššia v tmavej fáze dňa, podobne ako ich aktivita. U živočíchov aktívnych počas svetlej fázy dňa však nie je známe, či tvorba nových buniek v mozgu má denný rytmus a kedy vrcholí. V tejto štúdii sme u dospelých jedincov spevavca zebričky červenozobej (Taeniopygia guttata) zistili, že expresia mRNA hodinových génov ukazuje cirkadiánny rytmus, ale tvorba nových buniek v celom mozgu neukazovala rytmus. Avšak v „hot spot“ oblasti, to znamená oblasti najintenzívnejšieho bunkového delenia, mala tvorba nových buniek rytmickú aktivitu s periódou 24h s maximom na začiatku tmavej fázy. Expresia apoptických génov neukazovala rytmický priebeh. Táto štúdia má význam pre pochopenie mechanizmov regulácie vzniku nových buniek v mozgu u rôznych druhov, vrátane človeka.
HOĎOVÁ, Vladimíra – MAREŠOVÁ, Valentína – RADIČ, Rebecca – KUBÍKOVÁ, Ľubica**. A daily rhythm of cell proliferation in a songbird brain. In Scientific Reports, 2025, vol. 15, no. 1, art. no. 4685. (2024: 3.9 – IF, Q1 – JCR, 0.874 – SJR, Q1 – SJR). ISSN 2045-2322.
Výskyt β-laktamáz s rozšíreným spektrom účinku a monorezistencie na ertapenem u kmeňov Escherichia coli izolovaných z teliat s hnačkou.
Lívia Karahutová, Dobroslava Bujňáková
Rezistencia čeľade Enterobacterales na karbapenémy, fluórochinolóny a polymyxíny je kľúčovým bodom koncepcie WHO v boji proti antimikrobiálnej rezistencii. V humánnej medicíne predstavujú karbapenémy „poslednú voľbu“ pri liečbe multirezistentných infekcií, vo veterinárnej sfére sú zakázané. Napriek tomu dochádza k nárastu karbapeném-rezistentných kmeňov v dôsledku „ko-selekcie“ podmienenej nadmerným používaním iných β-laktámových antibiotík. V štúdií sme sa zamerali na posúdenie antibiotickej rezistencie Escherichia coli izolovaných z hnačkujúcich teliat. Vysoká miera rezistencie bola zaznamenaná voči penicilínom a tetracyklínu, fluórochinolónom, sulfonamidom a aminoglykozidom. 71 % izolátov vykazovalo multirezistenciu. Znepokojivý je ojedinelý výskyt rezistencie voči cefalosporínom 4. generácie a ertapenému (karbapenémy). Prítomnosť mobilných elementov (int1, tn3) ako aj génov blaCMY-2, blaCTX-M-1, blaCTX-M-2 a blaCTX-M-9, potvrdzuje potenciál pre horizontálne šírenie rezistencie.
KARAHUTOVÁ, Lívia – BUJŇÁKOVÁ, Dobroslava**. Occurrence of extended- spectrum β-lactamases and ertapenem- mono- resistance in Escherichia coli isolated from diarrheal calves. In One Health, 2025, vol. 21, art. no. 101138. (2024: 4.5 – IF, Q1 – JCR, 1.202 – SJR, Q1 – SJR). ISSN 2352-7714.
Enterocínová substancia (Ent)7420, nové postbiotikum pre udržanie rastu, imunity a črevného zdravia u králikov infikovaných MRSE
Monika Pogány Simonová, Jana Ščerbová, Katarína Tokarčíková, Ľubomíra Grešáková, Iveta Plachá, Andrea Lauková
Vysoká miera kolonizácie meticilín-rezistentných (MR) stafylokokov u zdravých farmových zvierat predstavuje riziko pre ľudské zdravie v dôsledku kontaminácie živočíšnych produktov. Enterocínové substancie-Ent, antimikrobiálne bielkoviny produkované niektorými enterokokmi sú schopné zlepšiť ako kŕmne aditíva zdravie zvierat a zvýšiť kvalitu produktov. Preto bolo simulované patogénne prostredie aplikáciou MR kmeňa Staphylococcus epidermidis (MRSE), sledujúc jeho vplyv na rast, imunitu a črevné zdravie králikov, ale aj ochranný účinok podávaného Ent7420 pri ich spoločnej aplikácii. Kmeň MRSE neovplyvnil negatívne rast a imunitu, zhoršil však morfológiu črevného epitelu zvierat. Po aplikácii Ent7420 sa zlepšil rast a stimulovala sa imunita u zdravých, zmiernil sa poškodzujúci účinok MRSE kmeňa na črevné zdravie u infikovaných králikov. Výsledky naznačujú sľubné použitie Ent7420 pre podporu rastu a imunity zvierat, ale aj jeho ochranný účinok proti stafylokokovým infekciám v chove králikov.
POGÁNY SIMONOVÁ, Monika** – CHRASTINOVÁ, Ľubica* – ŠČERBOVÁ, Jana – TOKARČÍKOVÁ, Katarína – GREŠÁKOVÁ, Ľubomíra – ŽITŇAN, Rudolf – PLACHÁ, Iveta – LAUKOVÁ, Andrea*. Enterocin Ent7420 – a potential postbiotic additive: effect on growth, immune response and gut health in MRSE-infected rabbits. In Frontiers in Veterinary Science, 2025, vol. 12, art. no. 1330371. (2024: 2.9 – IF, Q1 – JCR, 0.783 – SJR, Q1 – SJR, karentované – CCC). (2025 – Current Contents). ISSN 2297-1769.
Vývoj transportných systémov na báze kovovo-organických sietí pre biozobrazovanie a cielenú terapiu
Mariana Máčajová, Majlinda Meta, Boris Bilčík, Ivan Čavarga, Veronika Huntošová
Súbor publikovaných prác sa venuje syntéze a charakteristike povrchovo modifikovaných kovovo-organických sietí (MOF) ako multifunkčných nanonosičov liečiv. MIL-101(Al)–NH? bol použitý na prenos hypericínu, známeho antivírusového a antibakteriálneho činidla. Komplex inhiboval interakcie proteínu SARS-CoV-2 s ACE2 receptormi, vykazoval antibakteriálnu aktivitu a mal imunostimulačný efekt, ktorý vykazuje samotný MOF. V in vitro bakteriálnom a ex ovo modeli bakteriálnej infekcie na chorioalantoickej membráne prepeličieho embrya bola demonštrovaná možnosť doručenia antibiotika a fotosenzibilizátora pre prekonanie bakteriálnej rezistencie využitím fotodynamickej terapie. MOF je možné funkčne modifikovať (UiO-66 nanočastice+histidín) v systéme pre cielené podávanie 5-fluorouracilu do nádorových buniek. Výsledky zdôrazňujú MOF ako perspektívne nanoplatformy pre multimodálnu terapiu – antivírusovú, antibakteriálnu, imunomodulačnú a cielenú chemoterapiu, či fotodynamickú terapiu.
HUNTOŠOVÁ, Veronika** – BENZIANE, Anass – ZAUŠKA, Ľuboš – AMBRO, Ľuboš – OLEJÁROVÁ, Soňa – JONIOVÁ, Jaroslava – HLÁVKOVÁ, Nina – WAGNIERES, Georges – ZELENKOVÁ, Gabriela – DIKO, Pavel – BEDNARČÍK, Jozef – ZÁKÁNY, Florina – KOVÁCS, Tamás – SEDLÁK, Erik – VÁMOSI, György – ALMÁŠI, Miroslav**. The potential of metal-organic framework MIL-101(Al)-NH2 in the forefront of antiviral protection of cells via interaction with SARS-CoV-2 spike RBD protein and their antibacterial action mediated with hypericin and photodynamic treatment. In Journal of Colloid and Interface Science, 2025, vol. 691, art.no. 137454. (2024: 9.7 – IF, Q1 – JCR, 1.885 – SJR, Q1 – SJR)
MIGASOVÁ, Alexandra – ZAUŠKA, Ľuboš – ZELENKA, Tomáš – VOLAVKA, Dominik – FÉROVÁ, Marta – GULYÁSOVÁ, Terézia – TOMKOVÁ, Silvia – SALÁKOVÁ, Michaela – KUCHÁROVÁ, Veronika – SAMUELY, Tomáš – BEDNARČÍK, Jozef – SLABÝ, Cyril – MÁČAJOVÁ, Mariana – BILČÍK, Boris – SCHUBERT, Tim – WALTER, Andreas – HORNEBECQ, Virginie – HUNTOŠOVÁ, Veronika** – ALMÁŠI, Miroslav**. Histidine-modified UiO-66(Zr) nanoparticles as an effective pH-responsive carrier for 5-fluorouracil drug delivery system: A possible pathway to more effective brain cancer treatments. In Chemical Engineering Journal, 2025, vol. 522, art. no. 167857. (2024: 13.2 – IF, Q1 – JCR, 2.696 – SJR, Q1 – SJR)
MÁČAJOVÁ, Mariana – AMBRO, Ľuboš – META, Majlinda – ZAUŠKA, Ľuboš – GULYÁSOVÁ, Terézia – BILČÍK, Boris – ČAVARGA, Ivan – ZELENKOVÁ, Gabriela – SEDLÁK, Erik – ALMÁŠI, Miroslav** – HUNTOŠOVÁ, Veronika**. The Immunostimulatory Effect of MIL-101(Al)-NH2 In Vivo and Its Potential to Overcome Bacterial Resistance to Penicillin Enhanced by Hypericin-Induced Photodynamic Therapy. International Journal of Molecular Sciences, 2025, vol. 26, art. no. 11681. (2024: 4.9 – IF, Q1 – JCR, 1.27 – SJR, Q1 – SJR)
Získaná rezistencia na decitabín spojená s mutáciou deoxycytidínkinázy A180P: Vplyv na poradie hypometylačných látok v liečbe myeloidných malignít
Kristína Šimoničová, Ľuboš Janotka, Helena Kavcová, Ivana Borovská, Zdena Sulová, Albert Breier, Lucia Messingerová
Liečivá decitabín (DAC) a azacitidín (AZA) zlepšujú prežívanie starších pacientov s vysokorizikovým myelodysplastickým syndrómom a akútnou myeloidnou leukémiou, no pri ich opakovanom podávaní sa často rozvinie rezistencia. V predchádzajúcej štúdii sme ukázali, že rezistencia na AZA je často sprevádzaná zníženou účinnosťou DAC. Naopak, naše výsledky na bunkových líniách naznačujú, že bunky rezistentné na DAC si väčšinou zachovávajú citlivosť na AZA. V modeloch rezistencie na DAC sme identifikovali novú mutáciu v enzýme deoxycytidínkináza, ktorá vedie k jeho rýchlej degradácii a znemožňuje aktiváciu DAC, pričom AZA tento enzým nevyužíva. Výsledky naznačujú, že poradie podávania týchto liečiv môže zásadne ovplyvniť účinnosť liečby. Keďže v klinických štúdiách liečba často začína AZA a následne sa prechádza na DAC, môže to viesť k neúčinnosti ďalšej terapie. Navrhujeme preto skúmať aj opačné poradie liečby. DAC sa však zatiaľ v slovenskom zdravotníctve nepoužíva, hoci je schválený EMA.
ŠIMONIČOVÁ, Kristína – JANOTKA, Ľuboš – KAVCOVÁ, Helena – BOROVSKÁ, Ivana – SULOVÁ, Zdena – BREIER, Albert** – MESSINGEROVÁ, Lucia**. Acquired Resistance to Decitabine Associated with the Deoxycytidine Kinase A180P Mutation: Implications for the Order of Hypomethylating Agents in Myeloid Malignancies Treatment. In International Journal of Molecular Sciences, 2025, vol. 26, no. 11, art. no. 5083. (2024: 4.9 – IF, Q1 – JCR, 1.273 – SJR, Q1 – SJR).
Definícia pozitívneho welfaru zvierat
Ľubor Košťál
Interdisciplinárny tím vedcov z 23 inštitúcií z 15 štátov vrámci projektu COST Lift navrhol a publikoval definíciu pozitívneho welfaru zvierat. Po desaťročia sa veda o welfare zvierat upriamovala najmä na negatívne stránky života zvierat, ako je strach, bolesť, alebo utrpenie. Tento priekopnícky konsenzus definuje pozitívny welfare zvierat ako prekvitanie (flourishing, termín používaný v pozitívnej psychológii) prostredníctvom prevažne pozitívnych mentálnych stavov a rozvoja kompetencií a odolnosti. Pozitívny welfare ide nad rámec zabezpečenia dobrého fyzického zdravia zvierat a prevencie a zmierňovania utrpenia. Pozitívne mentálne stavy sú výsledkom odmeňujúcich skúseností, vrátane možností výberu a príležitosti aktívne sledovať ciele a dosahovať požadované výsledky. Nová definícia vytvára základ pre komplexnejšie chápanie welfaru zvierat a usudzujúc z jej ohlasu počas necelého roka od publikovania, vzbudila vo vedeckej komunite značný záujem (k októbru 2025 sa podľa WOS tento článok umiestnil v top 1 % na základe prahu často citovaných článkov pre danú oblasť a rok publikovania v akademickej oblasti rastlinných a živočíšnych vied).
RAULT, Jean-Louis** – BATESON, Melissa – BOISSY, Alain – FORKMAN, Bjorn – GRINDE, Bjorn – GYGAX, Lorenz – HARFELD, Jess Lynning – HINTZE, Sara – KEELING, Linda – KOŠŤÁL, Ľubor – LAWRENCE, Alistair B. – MENDL, Michael T. – MIELE, Mara – NEWBERRY, Ruth C. – SANDOE, Peter – ŠPINKA, Marek – TAYLOR, Alex H. – WEBB, Laura E. – WHALIN, Laura – JENSEN, Margit Bak. A consensus on the definition of positive animal welfare. In Biology Letters, 2025, vol. 21, no. 1, art. no. 20240382. (2024: 3 – IF, Q2 – JCR, 1.071 – SJR, Q1 – SJR). ISSN 1744-9561.
Čakanka moduluje prostredie bachora u jahniat s endoparazitmi
Daniel Petrič, Matej Leško, Klára Demčáková, Zora Váradyová
V prirodzených lúčnych a pasienkových ekosystémoch sa vyskytuje bohatá druhová diverzita rastlín, ktoré predstavujú významný zdroj živín pre pasúce sa prežúvavce. Cieľom štúdie bolo hodnotiť bachorové prostredie jahniat s endoparazitmi pasených na lúčnych pastvinách obohatených o experimentálne zasiatu čakanku (Cichorium intybus). Jahňatá infikované larvami endoparazita Haemonchus contortus boli rozdelené do dvoch skupín: pasené na druhovo bohatom lúčnom pasienku a na pasienku rekultivovanom čakankou. Priemerná počiatočná hmotnosť jahniat bola v oboch skupinách porovnateľná do 62. dňa po infekcii, pričom od 89. dňa po infekcii bola zaznamenaná signifikantne vyššia hmotnosť jahniat v čakankovej skupine. Výsledky potvrdili priaznivé nutričné vlastnosti čakanky, ktoré sa prejavili zmenami bachorovej mikrobioty a aktivity hydroláz, zvýšením koncentrácie amoniakálneho dusíka a zlepšením využitia živín, čo pozitívne ovplyvnilo výživový stav a pohodu parazitárne zaťažených jahniat.
PETRIČ, Daniel – LEŠKO, Matej – DEMČÁKOVÁ, Klára – KOMÁROMYOVÁ, Michaela – ŚLUSARCZYK, Sylwester – KRAUZE, Izabela – ŁUKOMSKA, Anna – PAWLAK, Piotr – SIDORUK, Pola – CIESLAK, Adam – VÁRADY, Marián** – VÁRADYOVÁ, Zora**. Chicory modulates the rumen environment in lambs with endoparasites. In Scientific Reports, 2025, vol. 15, art. no. 35455. (2024: 3.9 – IF, Q1 – JCR, 0.874 – SJR, Q1 – SJR). ISSN 2045-2322.
Funkčná charakterizácia nového patogénneho variantu génu CACNA1C u pacienta s neurovývinovou poruchou
APVV-21-0210
Bohumila Jurkovičová Tarabová, Norbert Weiss
Gén CACNA1C kóduje CaV1.2 vápnikový kanál, ktorý je kľúčový pre činnosť srdca a mozgu. Jeho mutácie sú spájané s neurovývinovými a srdcovými ochoreniami, vrátane tzv. Timothyho syndrómu. Naša štúdia charakterizuje de novo mutáciu v géne CACNA1C identifikovanej u detského pacienta. Je to heterozygotný missense variant (c.1973T > C; L658P), ktorý sa prejavoval ťažkou farmakorezistentnou epilepsiou, vývinovým oneskorením a hypotóniou, ale bez postihnutia srdca. Elektrofyziologická analýza popísala signifikantný posun napäťovej závislosti aktivácie/inaktivácie kanála do negatívnej oblasti. Molekulové modelovanie naznačilo, že mutácia narúša interakcie v transmembránovom segmente IIS5, čím uľahčuje prechody medzi stavmi kanála a otvorenie kanála pri negatívnejších membránových potenciáloch. Tieto zistenia potvrdzujú, že L658P je patogénny variant génu CACNA1C, primárne spojený so závažnými neurologickými poruchami, čím poukazuje na širší význam CaV1.2 kanálov pri neurologických poruchách.
STRINGER, Robin N. – TANG, Xuechen – JURKOVIČOVÁ TARABOVÁ, Bohumila – MURPHY, Mary – LIEDL, Klaus R. – WEISS, Norbert**. Functional characterization of a novel de novo CACNA1C pathogenic variant in a patient with neurodevelopmental disorder. In Molecular Brain, 2025, vol. 18, no. 1, art. no. 26. (2024: 2.9 – IF, Q2 – JCR, 1.191 – SJR, Q2 – SJR).